Beim Covid-Impfstoff von Astrazeneca und verschiedenen anderen Totimpfungen weisen Daten schon länger darauf hin: Je mehr Zeit vergeht zwischen einer ersten und einer zweiten Impfdosis, desto stärker fallen die Immunantworten nach der zweiten Dosis aus. Stimmt das auch für die mRNA-Impfstoffe von Biontech/Pfizer und Moderna? Diese Frage hat ein Team kanadischer Forscher verschiedener Institute aus Vancouver in einer vergleichenden Studie untersucht. Klares Ergebnis: Auch bei den mRNA-Impfstoffen werden die Immunantworten nach der Zweitimpfung stärker, wenn der Abstand zur Erstimpfung größer ist.

Wie die Autoren um den Mediziner Brian Grunau im Fachjournal JAMA berichten, wurden die Untersuchungsteilnehmer gebeten, eine Blutprobe zu Beginn der Studie und eine weitere sechs Monate nach ihrer ersten Impfdosis abzugeben. Alle Teilnehmenden hatten zwischen dem 16. Dezember 2020 und dem 22. Februar 2021 eine erste Impfdosis erhalten, entweder mit Biontech/Pfizer oder Moderna. Personen mit einer bekannten SARS-CoV-2 Infektion wurden ausgeschlossen.

Nun führten die Forscher zwei Unterstudien durch. Für die Studie "Kurzer Impfabstand versus mittlerer Impfabstand" wählten sie solche Blutproben aus, bei denen einerseits der Abstand zur Zweitimpfung vergleichbar war, andererseits die demografischen Merkmale hinsichtlich Alter, Geschlecht und Vorerkrankungen übereinstimmten. In der Gruppe "kurzer Abstand" lagen zwischen Erst- und Zweitdosis 18 bis 28 Tage und in der Gruppe "mittlerer Abstand" 42 bis 49 Tage.

Bei der Auswertung zeigten sich deutliche Unterschiede. Bei der Neutralisationsfähigkeit lagen die Werte der Gruppe "kurzer Abstand" nach zwei Dosen bei durchschnittlich 54,6 und bei der Gruppe "mittlerer Abstand" bei 230,8. Ähnlich verhielten sich die Konzentrationen von Antikörpern gegen das Spikeprotein: Die kurze Gruppe hatte im Schnitt 1697 U/ml, die mittlere 2476 U/ml.

Noch deutlicher fielen die Unterschiede in der zweiten Unterstudie "Kurzer Abstand versus langer Abstand" aus. Hier wählten die Forscher die Blutproben nach dem Abstand zur Erstimpfung aus. Seit dieser mussten zwischen 170 und 190 Tagen vergangen sein, also etwa sechs Monate. Auch hier stellten die Forscher demografisch vergleichbare Gruppen zusammen, die sich nur in Bezug auf den Impfabstand unterschieden.

Hier lagen bei der "kurzen Gruppe" 36 Tage oder weniger zwischen erster und zweiter Dosis. Bei der "langen Gruppe" waren 100 bis 120 Tage. Die Neutralisationsfähigkeit war bei der kurzen Gruppe 41,8, bei der langen aber sogar 302,3. Die Unterschiede bei den Antikörpern gegen das Spikeprotein fielen zwar etwas geringer aus (928,4 U/mL bei der kurzen versus 1154 U/mL bei der langen Gruppe). Dafür wiederum gab es große Unterschiede bei der Fähigkeit, das Andocken von Viren an den menschlichen ACE-2-Rezeptor zu verhindern, wenn die Viren sogenannte Escape-Varianten waren wie Beta oder Gamma. Bei Beta hatte die kurze Gruppe 5,4 U/mL, die lange dagegen 15,5. Bei Gamma waren es 4,9 U/mL versus 14,3 U/mL.

Aus Sicht der Forscher sind die Ergebnisse ein klarer Beleg dafür, dass die Verzögerung einer zweiten Impfdosis besonders dann zu empfehlen ist, wenn Impfstoff noch knapp ist. Dann kann einerseits ein größerer Bevölkerungsanteil eine erste Dosis bekommen, andererseits profitieren dann alle Geimpften von insgesamt besseren Immunwerten nach der zweiten Dosis. Eine Ausnahme sei jedoch die Situation von Hochrisikogruppen. Hier sei eine rasche Immunisierung wahrscheinlich wichtiger als langfristig höhere Immunwerte.

(ens)

Korrekturhinweis: In einer früheren Version dieses Artikels ist uns ein Fehler unterlaufen. Der Abstand zwischen Erst- und Zweitdosis in der Gruppe "mittlerer Abstand" betrug 42 bis 49 Tage, nicht 24 bis 49.

• Grunau, Goldfarb, Asamoah-Boaheng et.al.: Immunogenicity of Extended mRNA SARS-CoV-2 Vaccine Dosing Intervals, JAMA