Wenn eine neue Covid-19-Welle losbricht, muss es schnell gehen, beispielsweise bei Booster-Impfungen. Gerade verwundbare Gruppen – alte Menschen oder Menschen mit Vorerkrankungen – sollten eine Auffrischung am besten schon kurz davor erhalten haben. Eine solche neue Impfkampagne zu organisieren, ist kompliziert, dass lässt sich in Deutschland gerade beobachten. Neue Erkenntnisse einer jetzt im Fachjournal "The Lancet" veröffentlichten Studie könnten dabei helfen, künftig mehr Flexibilität zu schaffen.

Ein großes Team britischer Forscherinnen und Forscher um Victoria Cornelius und Saul Faust hat in einer aufwendigen, doppelt verblindeten und randomisierten klinischen Phase-2 Studie sieben verschiedene Covid-Impfstoffe jeweils in der vollen und der halben Dosis an zwei Gruppen von Versuchspersonen getestet, die entweder doppelt mit den Impfstoffen von Astrazeneca oder von Biontech/Pfizer geimpft worden waren. Alle Booster wirkten, aber die Unterschiede in Bezug auf Antikörper- und T-Zell-Antworten waren relativ groß.

Insgesamt nahmen 2.878 erwachsene Versuchspersonen ab einem Mindestalter von 30 Jahren an der Studie teil. Etwa die Hälfte von ihnen waren über 70 Jahre alt. Sie erhielten in einem Zeitraum von zehn bis zwölf Wochen nach ihrer zweiten Impfdosis eine Booster-Impfung. Anschließend maßen die Forscher die Immunantworten anhand von Blutproben im Labor ab.

Neben den vier in Europa und Großbritannien bereits zugelassenen Impfstoffen von Astrazeneca, Biontech/Pfizer, Janssen (Johnson & Johnson) sowie Moderna kamen auch die Impfstoffkandidaten von Novavax, Valneva und CureVac zum Einsatz. Bei den Totimpfstoffen von Novavax und Valneva wird mit einer baldigen Zulassung gerechnet. Beim letztgenannten mRNA-Impfstoff ist dagegen seit Oktober klar, dass die klinische Entwicklung des ersten Impfstoffkandidaten aufgegeben wird.

Die Versuchspersonen wurden in je 13 Versuchs- und Kontrollgruppen aufgeteilt und in denen sie dann jeweils entweder die verschiedenen Booster-Impfstoffe in vollen oder halben Dosierungen oder ein Placebo bekamen.

Grundsätzlich sei durch alle Booster-Impfungen die im Labor feststellbare Immunantwort gesteigert worden, mit einer Ausnahme. Eine Booster-Dosis mit Valneva zeigte in allen Gruppen nur eine schwache Wirkung. Die Steigerung der Antikörperantworten gegenüber der Zweitimpfung reichte vom Faktor 1,3 (eine halbe Dosis Valneva nach zwei Dosen Biontech) bis zum 32,3-fachen (eine volle Dosis Spikevax von Moderna nach zwei Dosen Vaxzevria). Etwa 28 Tage nach der Booster-Impfung gab es keinen Unterschied mehr hinsichtlich der Immunreaktion in den verschiedenen Altersgruppen. Die Wissenschaftler interpretieren das als den Zeitraum, ab dem der volle Schutz durch die Booster-Impfung hergestellt ist.

In der Gruppe derjenigen, die zwei Dosen Astrazeneca als Grundimmunisierung erhalten hatten, konnten die Immunwerte am stärksten gesteigert werden mit einer vollen Dosis Biontech/Pfizer (Faktor 24,48) oder Moderna (Faktor 32,3). Bei denjenigen, die mit Biontech grundimmunisert waren (und die deshalb deutliche höhere Grundimmunitätswerte hatten als die erste Gruppe) wirkten eine weitere Dosis Biontech (Faktor 8,11) und Moderna (Faktor 11,49) am besten. Die Wirkung von Novavax wiederum war mit der von Astrazeneca und Janssen vergleichbar, in diesen Fällen konnten die Antikörper um das fünf bis maximal achtfache gesteigert werden.

Die Menge der Impfreaktionen sei generell "akzeptabel" gewesen, schreiben die Autoren. Vor allem jüngere Versuchspersonen hätten mit Abgeschlagenheit und Kopfschmerzen reagiert. Am häufigsten kam es zu Schmerzen an der Einstichstelle. Am stärksten fielen die Reaktionen aus, wenn eine Booster-Impfung von Moderna nach einer Grundimpfung von Astrazeneca gegeben wurde und wenn auf eine Grundimpfung mit Biontech/Pfizer eine Auffrischung mit den Vektorimpfstoffen Janssen oder Astrazeneca folgte.

Die Wissenschaftler untersuchten auch, inwiefern die Booster-Impfungen gegen verschiedene Virusvarianten wirkten. Erwartungsgemäß war die Neutralisationsfähigkeit von Antikörpern geringer gegen die Delta-Variante als gegen den Wildtyp der Virus. Nichtsdestotrotz zeigten alle Booster-Impfungen Wirkungen gegen alle Varianten.

Die Autorinnen und Autoren weisen allerdings darauf hin, dass es sich bei den Daten lediglich im Laborwerte handelt, nicht um Beobachtungen aus der Lebenswelt. Es sei zwar wahrscheinlich, dass hohe Antikörper- und T-Zell-Werte auch im Alltag eine gute Immunität gegen Coronaviren bedeuten. Wie beides aber exakt zusammenhänge, sei noch nicht abschließend beantwortet.

Studienleiter Saul Faust von der Universität Southampton kündigte an: "Weitere Studien unserer Gruppe werden Daten drei Monate und ein Jahr nach der Auffrischungsimpfung liefern, die Aufschluss über die Auswirkungen auf den Langzeitschutz und das immunologische Gedächtnis geben werden. Wir untersuchen auch zwei der Impfstoffe bei Personen, die eine spätere dritte Dosis nach sieben bis acht Monaten erhalten haben." Die Ergebnisse davon würden aber erst im neuen Jahr erwartet.

Korrekturhinweis 6. Dezember: In einer früheren Version hieß es, wer eine Grundimmunisierung mit dem Biontech/Pfizer Impfstoff erhalten habe, habe nicht von einer Booster-Impfung mit Astrazeneca profitieren könnten. Das stimmt so nicht und wurde daher korrigiert. Die Wirkung von Astrazeneca als Booster-Impfung war in der Studie mit der von Novavax oder Johnson & Johnson vergleichbar.

• Faust et.al.: Safety and immunogenicity of seven COVID-19 vaccines as a third dose (booster) following two doses of ChAdOx1 nCov-19 or BNT162b2 in the UK (COV-BOOST): a blinded, multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial, The Lancet